En su natal La Serena, Caiafa tuvo estudios iniciales en la Escuela Experimental de Música Jorge Peña Hen. Integró diversas orquestas desde esos primeros tiempos, comenzando por la Sinfónica Nacional Juvenil, y luego fue invitada de la Sinfónica de Chile, la Orquesta de Cámara de Chile y la Orquesta Barroca Nuevo Mundo, entre otras. En el espacio de la música contemporánea, Caiafa integró ensambles como Taller de Lejos y Compañía de Música Contemporánea, de la U. de Chile.

Junto a los saxofonistas Alejandro Rivas y Karem Ruiz, en 2012 fue cofundadora de Tricahue, ensamble de cámara de percusiones y saxofones que desde ese espacio y formato revisaba literatura de compositores chilenos. Más adelante incorporó instrumentos como el bajo elétrico, la batería y el chinchín, ampliando el rango sonoro y narrativo, de modo que se Tricahue se aproximó al terreno de la fusión latinoamericana. El ensamble se presentó en Polonia, Holanda, Grecia, China y Japón, antes de editar el disco Primeros vuelos (2018).

Simone Caiafa ha colaborado con músicos como el compositor Andreas Bodenhofer en el campo del teatro musical contemporáneo y en dúos de distinta naturaleza con el guitarrista Lorenzo Román, un proyecto de improvisación libre donde ella tocó el vibráfono, y con la clarinetista Julieta Salgado, en un dúo de educación musical para niños, en el que ejecutó la marimba.